(资料图片)

Siglec-15已成为癌症治疗领域治疗干预的有希望的靶标，这主要是由于其独特的表达模式和作为免疫调节剂的潜力。其独特的表达谱，通常在肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞中发现，使其成为旨在调节肿瘤微环境中免疫反应的靶向治疗的有吸引力的候选者。

尽管人们对Siglec-15的兴趣日益浓厚，但由于对其结构特征及其与其他分子相互作用的机制了解有限，有效药物的开发受到了阻碍。为了充分利用Siglec-15的治疗潜力，全面了解其结构和分子相互作用至关重要。

由Jesús Jiménez Barbero，Asís Palazon和June Ereño领导的CIC bioGUNE多学科研究小组通过结合X射线晶体学，核磁共振(NMR)波谱和计算建模，阐明了Siglec-15的晶体结构及其结合表位，将其与抗Siglec-15阻断抗体共结晶。这项研究首次在线发表在《自然通讯》杂志上。

利用饱和转移差核磁共振(STD-NMR)波谱和分子动力学模拟等先进技术，该团队揭示了Siglec-15与α(2，3)和α(2，6)连接的唾液酸以及癌症相关的唾液酸-Tn(STn)糖型的结合模式。

“这些结果表明，Siglec-15与缺乏STn表达的T细胞的结合取决于α(2，3)和α(2，6)连接的唾液酸聚糖的存在。此外，该研究确定白细胞整合素CD11b是人T细胞上Siglec-15的结合伴侣。这些发现提供了对Siglec-15结构特征的全面理解，并强调了糖基化在控制T细胞反应中的关键作用，“June Ereño说。

Jesús Jiménez Barbero教授强调了糖基化在理解和操纵免疫反应方面的重要性，并且与所有合著者一起，他们认为这项工作对癌症免疫治疗领域具有重要意义，因为它们为Siglec-15的结构和相互作用提供了有价值的见解。“这种理解为设计针对糖基化或基于糖基的途径的下一代免疫疗法开辟了新的可能性，”Asis Palazon说。